多通道抗凝血藥物篩選檢測儀的研制

　　介紹一種以透射比濁法為設(shè)計原理，單片機89C52為核心的96通道高速抗凝血藥物篩選平臺。

　　該儀器自動完成血液(血漿)凝血時間的實時檢測及數(shù)據(jù)采集，數(shù)據(jù)采集的精度、速度及靈敏度較傳統(tǒng)的凝血時間測量儀器有較大的提高。提出了將凝血時間測量用于相關(guān)藥物篩選的新途徑。

　　血液凝固的過程非常復雜的。生物體在正常生理狀態(tài)下，血液中的凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)處于自我調(diào)節(jié)的一種平衡狀態(tài)，如果這種平衡被破壞，就會形成凝血系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)在臨床上最常用的抗凝血類藥物是肝素，這種藥物雖然有很好的抗凝血效果，卻伴隨著血和血小板減少等副作用，而且當患者本身患有彌散性血管內(nèi)凝血等疾病時便無法采用?，F(xiàn)有的口服類抗凝血藥物(如節(jié)丙酮香豆素[1])的使用效果又不甚理想。因此，新型抗凝血藥物的研制工作是非常必要的。

　　進行抗凝血藥物開發(fā)的第一步就是要檢驗藥物的抗凝效果，也就是凝血時間的檢測?，F(xiàn)在際上普通認可的測量凝血時間的指標主要有兩個：凝血酶原時間(Prothrombin Time,PT)和活化部分凝血活酶時間(Actived Partial Thromboplastin Time,APTT)。這兩個指標是由國際血液學標準化委員會(ICSH)、估計血檢與止血委員會(ICTH)和美國臨床檢驗標準委員會(NCCLS)聯(lián)合制定分布的[2]。PT和APTT不僅能取代傳統(tǒng)的Duke法出血時間和玻片法凝血時間而作為新的臨床止血功能指標，并且能為抗凝血藥物開發(fā)過程提供更好的監(jiān)控指標。

　　正常的凝血過程時間很短，即使加入抗凝劑，也不會超過1分鐘。正常情況下，PT不會超過20秒，這給手工測量帶來了很大的困難。為了尋求方便的檢測途徑，國內(nèi)外許多企業(yè)已經(jīng)開始研制相關(guān)的自動化凝血時間測量儀，并且已經(jīng)投放市場如德國TECO公司的TEChrom IV plus 4通道半自動血栓/止血測定儀;法國BIOCHEM公司STAGO全自動血栓/止血分析儀等。這些凝血測量儀雖然可以完成一個或幾個樣品的同時檢測，但是仍然沿用臨床檢測的套路，檢測速度有限，樣品用量比較大，樣品波大都固定于儀器上，清洗不方便，同時價格也相當昂貴，不適用于藥物開發(fā)。

　　為了提高凝血測量儀的性能，同時滿足高通量的藥物篩選的需求，我們利用單片機設(shè)計了一套新型的凝血時間自動檢測儀，目的在于為新藥開發(fā)質(zhì)量控制提供便利。這臺小型的凝血時間測量裝置(體積僅30cm