便攜式胰島素泵系統(tǒng)設(shè)計(jì)策略分享

胰島素泵是一種便攜式醫(yī)療設(shè)備，在美國，其設(shè)計(jì)和制造由美國食品與藥物管理局(FDA)監(jiān)管。這意味著：其設(shè)計(jì)和建造必須遵循準(zhǔn)確規(guī)定的流程；其性能必須滿足嚴(yán)格的文檔化管理、開發(fā)測試、生產(chǎn)測試和現(xiàn)場維護(hù)等要求。如圖1中設(shè)備，還必須包含全面的自檢和故障顯示功能，從而需要額外電路以及使用具有自檢功能的器件。

便攜性

胰島素泵是可佩戴的設(shè)備，因此，必須非常小而輕(圖2)。其體積通常約2×3×0.75英寸(5.7×7.6×1.9厘米)，重量為2和4盎司(57克和113克)。這些外形要求，使設(shè)計(jì)師在選擇器件時(shí)，會優(yōu)先考慮其大小和功耗。

圖1：胰島素泵系統(tǒng)功能框圖；美信可提供藍(lán)色部分的解決方案。

為節(jié)省空間，系統(tǒng)設(shè)計(jì)師需要高度集成的方案和非常小的封裝，如：芯片級封裝(如美信的UCSP封裝)和晶圓級封裝(WLP)。為使電池體積盡可能小，設(shè)計(jì)師必須盡可能降低能耗、提高效率。如果可能的話，關(guān)閉那些在任何特定時(shí)間內(nèi)不使用的電路，工作時(shí)再給其供電。

該系統(tǒng)的核心是一款高度集成的低待機(jī)功耗微控制器——如美信的MAXQ2010、或其它制造商的類似微控制器。16位微控制器MAXQ2010 ，當(dāng)工作在1MHz和2.7V時(shí)，功耗僅為1mA，停機(jī)模式的功耗僅為370nA。這種低功耗特性對延長胰島素泵內(nèi)電池的工作壽命至關(guān)重要。與大多數(shù)微控制器一樣，MAX2010包括USART、定時(shí)器、64kB基于閃存的程序存儲器、2kBRAM、一些通用I/O引腳、帶參考電壓的312.5k采樣/秒12位逐次逼近ADC、160段LCD控制器及其它資源。它還可快速從睡眠和停止模式喚醒，使胰島素泵能更好、更快地服務(wù)用戶需求。

圖2：典型的電池供電的胰島素泵。

胰島素泵子系統(tǒng)

胰島素以“單位”計(jì)量，每cc(也即mL，毫升)有100個單位(假定采用標(biāo)準(zhǔn)U-100濃度方法)。這意味著，一個單位是10μL(微升)?；A(chǔ)代謝率的數(shù)量級在單位/小時(shí)水平，每3到10分鐘要對其進(jìn)行管控調(diào)適，而單次劑量是幾個單位。典型的裝載胰島素容器的容量為200至300個單位。

由于其超低流速，驅(qū)動齒輪泵的電機(jī)是減速型的，通常采用一個絲桿來非常緩慢地推動容器活塞，為此電機(jī)要轉(zhuǎn)動很多轉(zhuǎn)。因此，只需對電機(jī)進(jìn)行大致的角測量。大多數(shù)主要的胰島素泵制造商使用光學(xué)編碼器和直流馬達(dá)，雖然步進(jìn)馬達(dá)也可用。其它可能的方法包括采用基于MEMS的泵以使系統(tǒng)體積盡可能小，或采用壓力泵以拿掉電機(jī)和去掉基于活塞的儲液槽。

壓力傳感器用來確保正常運(yùn)行及檢測堵塞?；诠钁?yīng)變計(jì)，這些傳感器可提供毫伏級信號，而不是綁定線應(yīng)變計(jì)提供的微伏級信號。應(yīng)變計(jì)采用典型的橋配置，在大約電源電壓一半的共模電壓下，提供差分信號。

設(shè)計(jì)將采用帶差分可編程增益放大器(PGA)輸入的ADC，或集成在微控制器內(nèi)帶用于信號調(diào)制的外部差分或儀表放大器的ADC。因?yàn)閴毫ψx數(shù)僅用于顯示正常運(yùn)行狀況、并不用于計(jì)算給藥，所以不需要精密壓力測量。

子系統(tǒng)供電

胰島素泵通常使用升壓穩(wěn)壓器將單節(jié)堿性電池的較低電壓(標(biāo)稱1.5V)升高至2V或更高。為達(dá)到最長電池壽命，這些升壓穩(wěn)壓器應(yīng)盡可能工作在允許的最低輸入電壓。美信和其它廠家的穩(wěn)壓器的工作電壓可低至0.6V，啟動電壓最低可達(dá)0.7V，從而最大限度地延長了電池壽命。

MAX1947就是這樣一款升壓型DC-DC轉(zhuǎn)換器，其輸入電壓范圍為0.7V至3.6V。其2MHz的開關(guān)頻率及采用的電流模式控制方式減小了元件尺寸、可達(dá)到94％以上的效率、并具有快速瞬態(tài)響應(yīng)。它集成了所有必需的開關(guān)(電源開關(guān)、同步整流器、反向電流阻斷器)以盡量減少方案的尺寸。在關(guān)機(jī)期間，True Shutdown?電路允許將負(fù)載與電池隔斷以最大限度地延長電池壽命。

對需要對供電電壓進(jìn)行嚴(yán)格穩(wěn)壓的器件來說，有可能需要對以上討論過的升壓后的電壓進(jìn)行降壓。對超低功耗應(yīng)用來說，線性穩(wěn)壓器可能效率更高，因?yàn)樗鼈儧]有開關(guān)電源的開關(guān)損耗。帶有跳周期模式(skip mode)的降壓穩(wěn)壓器具有良好的輕載效率；但低壓差線性穩(wěn)壓器(LDO)方案的體積更小，對胰島素泵來說，這是非常重要的。LDO的效率非常接近于VOUT/VIN之比，所以，若輸入電壓是略高于LDO壓差規(guī)范的固定電壓，其效率可以很高。

若電機(jī)驅(qū)動需要穩(wěn)壓，系統(tǒng)設(shè)計(jì)者會使用開關(guān)模式轉(zhuǎn)換器。為減小尺寸和重量，這些轉(zhuǎn)換器的工作頻率應(yīng)盡可能地高。當(dāng)需要多個電源輸出時(shí)，可采用電源管理IC(PMIC)以節(jié)省空間。

電池供電的胰島素泵制造商在降低功耗、延長電池壽命方面取得了長足進(jìn)展。對當(dāng)今的胰島素泵來說，電池的壽命或充電續(xù)航時(shí)間可達(dá)到3至10周。市場上的許多胰島素泵，采用單節(jié)AA或AAA堿性或鋰電池。一次性(不可充電)電池很常見，但可充電電池可用來降低病人的長期費(fèi)用。由于可充電電池的電量比一次性電池少，所以其兩次充電間的續(xù)航時(shí)間較短。

鑒于尺寸限制以及一次性電池的廣泛使用，胰島素泵不包括電池充電器。由于一次性電池沒有燃料計(jì)，所以電池壽命指示一般依靠簡單的電池電壓測量、有時(shí)也借助溫度測量實(shí)現(xiàn)。這些電壓和溫度讀數(shù)被發(fā)送到ADC進(jìn)行數(shù)字化處理。微控制器會處理這些數(shù)據(jù)，并利用一個查找表來確定剩余電量在三、四格以內(nèi)的情況。然后它會驅(qū)動一個顯示器，通常是帶剩余電量指示格的一個電池符號。當(dāng)剩下最后一格時(shí)，胰島素泵將發(fā)出低電量警告。

可編程能力和控制選項(xiàng)

如前面提到的，用戶可借助一個復(fù)雜的選項(xiàng)組合、根據(jù)需要設(shè)定其基礎(chǔ)代謝率和推注劑量。借助不多幾個用戶輸入按鍵這樣的簡單接口，就可完成這些設(shè)定。用戶還可以設(shè)置提醒信息，以幫助管理胰島素注入劑量。

顯示器一般采用單色、自定義字符的背光液晶顯示器(LCD)，雖然有些泵也使用彩屏。顯示器提供了胰島素劑量、基礎(chǔ)代謝率、電池可用時(shí)間、時(shí)間和日期、提示信息和系統(tǒng)報(bào)警條件(例如，堵塞或胰島素存量低)等。自檢和上電顯示是FDA的要求，因此設(shè)計(jì)師需要帶內(nèi)置自檢功能的驅(qū)動器。通常還需要對用戶的觸摸輸入給出可見可聞的提示響應(yīng)。

較新的胰島素泵產(chǎn)品則包括連續(xù)監(jiān)測顯示。對于這些系統(tǒng)，有一個單獨(dú)的、帶無線發(fā)射器的連續(xù)監(jiān)測器對血糖水平進(jìn)行測量，并將數(shù)據(jù)報(bào)告給支持傳感器的泵。作為回應(yīng)，該泵會以圖形圖表方式顯示葡萄糖的歷史趨勢信息，以幫助計(jì)算胰島素的注入劑量。

自檢確保設(shè)備正常運(yùn)行

所有胰島素泵都必須執(zhí)行開機(jī)自檢(POST)以滿足FDA的要求。這包括對所有關(guān)鍵處理器、關(guān)鍵電路、指示器、顯示器和報(bào)警功能的檢測。某些POST操作可能需用戶觀察，但實(shí)施自檢要采用額外電路，以減少未被發(fā)現(xiàn)故障帶來的風(fēng)險(xiǎn)。

例如，某些型號的設(shè)備使用一個安全監(jiān)測處理器來監(jiān)測主處理器的性能并當(dāng)檢測到意外行為時(shí)發(fā)出報(bào)警。自我檢測的另一種簡單方式是當(dāng)發(fā)光二極管(LED)導(dǎo)通和截至?xí)r，監(jiān)測通過的電流。如果電流不在可接受的范圍內(nèi)，則表明有故障?？撮T狗定時(shí)器(WDT)也許是最常見的自檢方式。通常采用帶WDT功能的微處理器監(jiān)測器，以確保處理器執(zhí)行的是正確代碼、沒有跑飛。在醫(yī)療設(shè)備中，將監(jiān)控器與微處理器集成在同一芯片上通常是不可取的，因?yàn)檫@將使監(jiān)控器不能幸免于可導(dǎo)致微處理器出錯的那種瞬態(tài)條件的影響。

為確保胰島素泵在病人使用過程中正常工作，監(jiān)控器的功能很關(guān)鍵。在所有電源輸出都在容限范圍內(nèi)且達(dá)到穩(wěn)定之前，微控制器必須保持在復(fù)位狀態(tài)。電壓監(jiān)控器對電源進(jìn)行欠壓和過壓條件監(jiān)控。需要對電機(jī)荷載進(jìn)行監(jiān)測、對電機(jī)堵轉(zhuǎn)(失速)進(jìn)行檢測。(電機(jī)堵轉(zhuǎn)是關(guān)鍵故障，要發(fā)出最高優(yōu)先級報(bào)警。)為對諸如溫度、電機(jī)負(fù)荷、胰島素線壓力和電池電壓等傳感器數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)字化處理，需要集成在微處理器內(nèi)或外接的ADC。

警報(bào)和I/O選項(xiàng)

為了根據(jù)檢測到的故障、已到達(dá)特定時(shí)間、已觸發(fā)警告等情況向用戶示警，胰島素泵需要明確的報(bào)警機(jī)制。在遠(yuǎn)程血糖監(jiān)測器和胰島素泵系統(tǒng)中，單個LED可以用作視覺指示器。閃爍的綠色LED通常表示工作正常，紅色LED發(fā)出的是報(bào)警或警告信號。

音頻蜂鳴器必須包括自檢功能，可通過直接和間接兩種方式實(shí)現(xiàn)蜂鳴器自檢。1)直接方式：在揚(yáng)聲器附近埋置麥克風(fēng)，以檢測揚(yáng)聲器音頻輸出是否在正常功率水平；2)間接方式：監(jiān)測揚(yáng)聲器阻抗是否在規(guī)定范圍。設(shè)計(jì)師通常使用一系列運(yùn)算放大器、比較器、音頻放大器、麥克風(fēng)放大器和其它器件來實(shí)現(xiàn)報(bào)警和自檢功能。音頻數(shù)模轉(zhuǎn)換器(DAC)可用來生成獨(dú)特的報(bào)警輸出。

較新型的胰島素泵可能還包括一個偏心旋轉(zhuǎn)質(zhì)量(ERM)電機(jī)以實(shí)現(xiàn)振動報(bào)警。ERM電機(jī)的驅(qū)動器并非至關(guān)重要，但可能會用到某類放大器或穩(wěn)壓器。在安裝電池時(shí)，通過短暫加電旋轉(zhuǎn)，可對ERM進(jìn)行自檢。

所有胰島素泵必須要通過IEC 61000-4-2靜電放電(ESD)要求，方式可以是采用帶內(nèi)置保護(hù)的電路、也可以是對裸露線路加裝ESD線保護(hù)器。美信提供許多帶這種內(nèi)置強(qiáng)ESD保護(hù)能力的接口部件以及獨(dú)立的ESD二極管陣列。

由于適當(dāng)胰島素給藥劑量的重要性，胰島素泵通常會記錄所有活動和程序改變,并對它們標(biāo)以時(shí)間戳記。為實(shí)現(xiàn)這些功能及定時(shí)器報(bào)警，就需要一個實(shí)時(shí)時(shí)鐘(RTC)。

許多胰島素泵都帶數(shù)據(jù)端口，以支持將數(shù)據(jù)上傳到計(jì)算機(jī)以及下載固件升級。這使得可將歷史文件整合進(jìn)應(yīng)用程序并發(fā)送給醫(yī)護(hù)人員，用來幫助胰島素治療的實(shí)施。USB是常用接口。接口應(yīng)包括諸如ESD保護(hù)、限流和對存儲卡進(jìn)行的邏輯電平轉(zhuǎn)換等功能。

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