3D打印技術(shù)在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域應(yīng)用展望

　　3D打印技術(shù)與新的醫(yī)學(xué)信息獲取技術(shù)相結(jié)合，以生物醫(yī)用材料及細(xì)胞為新型離散材料，通過技術(shù)設(shè)計，快速有效的生產(chǎn)出醫(yī)療相關(guān)產(chǎn)品，這一過程稱為生物3D打印。生物3D打印具有巨大的臨床需求和科學(xué)意義，采用該技術(shù)快速精準(zhǔn)的制造出滿足不同個性化需求的組織、器官等，并對其微觀結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)控制，能夠大大緩解組織器官緊缺的問題。生物3D打印技術(shù)的發(fā)展一方面依靠工程技術(shù)的不斷改進(jìn)和升級，另一方面依靠生物醫(yī)用材料性能的不斷提升和新材料的開發(fā)應(yīng)用。兩者相互作、互相影響、交替發(fā)展，無論是生物3D打印技術(shù)還是相關(guān)生物醫(yī)用材料的飛速發(fā)展，都意味著生物3D打印已經(jīng)迎來了更加廣闊的未來和發(fā)展空間。

　　一、生物3D打印技術(shù)

　　生物3D打印技術(shù)是多學(xué)科融合交叉誕生的一門新興學(xué)科，通過突破傳統(tǒng)的制造技術(shù)，結(jié)合生命科學(xué)相關(guān)內(nèi)容，生產(chǎn)制造出可用于人工植入、修復(fù)重建、完全替代人體組織或器官。該技術(shù)涉及仿生制造，功能結(jié)構(gòu)生物體制造，再生醫(yī)學(xué)模型制造，體外生物生理、病理和藥理模型制造及以細(xì)胞和活性分子為基礎(chǔ)的細(xì)胞/組織芯片和先進(jìn)醫(yī)療診斷設(shè)備的制造等諸多領(lǐng)域，是目前3D打印技術(shù)的最高水平體現(xiàn)之一。

　　生物3D打印技術(shù)發(fā)展迅速，已經(jīng)在短短的20多年發(fā)展歷中經(jīng)歷了4個階段[1]。從最初的打印體外醫(yī)療器械與醫(yī)學(xué)模型開始，對使用材料沒有生物相容性的要求，到打印生物相容性較好、不能降解的永久性植入材料，經(jīng)歷了材料性能根據(jù)需求提升的階段。接下來，生物3D打印使用的材料性能更優(yōu)，既具有良好的生物相容性，又可被降解吸收，打印產(chǎn)品植入后能與組織發(fā)生相互作用，促進(jìn)其再生。這3個階段的發(fā)展，依賴于材料本身性能的優(yōu)化和提升，同時對3D技術(shù)革新提出了更高的要求。目前，前3個階段的技術(shù)發(fā)展成熟，已經(jīng)應(yīng)用到實際研究與臨床治療，如藥物控釋支架制備、活性大段人工骨、活性人工軟骨制備等，同時也利用計算機輔助設(shè)備，直接進(jìn)行復(fù)雜骨科手術(shù)、顱骨修復(fù)、小耳畸形修復(fù)和口腔正畸等。北京大學(xué)第三醫(yī)院已成功完成世界首例3D打印脊椎植入手術(shù),與傳統(tǒng)骨科植入物相比，3D打印脊椎骨更貼合正常骨，不僅減輕了對骨頭的壓力，而且它也允許骨頭長入植入物?，F(xiàn)今，被稱為“細(xì)胞打印”或“器官打印”的全新生物3D打印技術(shù)正在崛起。人體的組成細(xì)胞多樣復(fù)雜包含血管、神經(jīng)等，組成細(xì)胞超過250種以上。如此復(fù)雜多變的體系目前僅有生物3D打印技術(shù)可能是實現(xiàn)方法。

　　二、生物3D打印產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

　　從創(chuàng)新性研究成果到具備一定規(guī)模生產(chǎn)轉(zhuǎn)化過程是復(fù)雜的。生物3D打印產(chǎn)品屬于醫(yī)療產(chǎn)品，應(yīng)用端為人體，涉及倫理道德和生命安全性，既要保證臨床上的安全性和有效性，還必須遵守國家相關(guān)法律法規(guī)。上市注冊證的獲得是評判生物3D打印產(chǎn)品能否上市，具有產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景的重要敲門磚。

　　目前世界公認(rèn)的注冊證是美國食品及藥物管理局(FDA)、歐盟安全認(rèn)證(CE)和中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)。在2015 -2016年期間，全球幾大著名骨科醫(yī)療器械制造商美國捷邁公司(Zimmer)、史賽克(Stryker )公司施樂輝公司(smith nephew)、美國強生(Johnson Johnson)陸續(xù)推出了3D打印產(chǎn)品，這些產(chǎn)品經(jīng)過多年的研發(fā)與驗證，獲得了FDA的批準(zhǔn)，并正式進(jìn)入到醫(yī)療市場。截至2016年10月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了85個3D打印植入物:包括頜面植入物、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)植入物和脊柱植入物等。CFDA批準(zhǔn)了2個3D打印植入物:髖關(guān)節(jié)系統(tǒng)和人工椎體。2016年全球3D打印醫(yī)療市場規(guī)模達(dá)12.29億美元，預(yù)計2024年3D打印醫(yī)療市場規(guī)模達(dá)96.39億元。

　　一個用于第3階段的3D打印產(chǎn)品從研發(fā)到上市，大概需要5~6年的時間。而含活體細(xì)胞的3D打印產(chǎn)品，由于作用因素復(fù)雜不可控，無法估計上市時間?，F(xiàn)已上市的具有骨小梁結(jié)構(gòu)的髖臼杯、全鈦椎體融合器、3D打印顱骨、3D打印面骨等均為不可降解第2階段產(chǎn)品。3D打印腦膜組織修復(fù)支架--睿膜，是全球首個3D打印的軟組織產(chǎn)品。其微觀結(jié)構(gòu)最接近自體腦膜，臨床效果好于以往的人工腦膜產(chǎn)品。

　　綜上所述，生物3D打印產(chǎn)業(yè)目前處于剛剛起步階段，大多數(shù)的產(chǎn)品和設(shè)備還處于研發(fā)階段，并未實現(xiàn)大規(guī)模集成式的生產(chǎn)。同時，現(xiàn)已實現(xiàn)規(guī)模量產(chǎn)的產(chǎn)品也僅限于幾個品種，如骨科植入物、美容植入物、人工關(guān)節(jié)等。

　　三、生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

　　生物醫(yī)用材料，又稱為“生物材料”，是診斷、治療、修復(fù)或替換人體組織或器官、或增進(jìn)其功能的一類高技術(shù)新材料。它不能被視為藥物，雖然可進(jìn)入人體，但是作用機制不同，不必通過藥物吸收代謝等手段實現(xiàn)，但可與之結(jié)合，促進(jìn)其功能的實現(xiàn)。生物材料產(chǎn)業(yè)依靠生物材料技術(shù)發(fā)展，研發(fā)生產(chǎn)出生物材料相關(guān)產(chǎn)品，并將從事生物材料及其相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)裝備的企業(yè)集合。

　　生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)與多學(xué)科領(lǐng)域發(fā)展密切相關(guān)，一方面，產(chǎn)品技術(shù)更新周期短，市場競爭激烈，須投入大量研發(fā)資金，而后續(xù)擴大生產(chǎn)投資更是呈遞增的趨勢;另一方面，生物材料產(chǎn)業(yè)所涉及的技術(shù)多為前沿技術(shù)，從研究成果到工業(yè)化產(chǎn)品生產(chǎn)中間鏈條復(fù)雜，過程繁復(fù)，成功概率受影響因素過多，風(fēng)險系數(shù)高。同時，生物醫(yī)學(xué)材料產(chǎn)品的使用涉及生命安全與倫理道德，國家管控嚴(yán)格，這導(dǎo)致生物材料產(chǎn)品從研究開發(fā)到試產(chǎn)、大量生產(chǎn)、直到產(chǎn)生效益的周期漫長。但是，生物醫(yī)學(xué)材料是又是新材料領(lǐng)域中附加值最高的材料，其利潤遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)工業(yè)材料。如果能夠成功產(chǎn)業(yè)化，為企業(yè)帶來的社會效益和經(jīng)濟效益巨大，使得其投資收益率大大超過傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)。2015年全球生物醫(yī)用材料直接和間接的市場總額已達(dá)60億美元，年貿(mào)易額復(fù)合增長率達(dá)17%，全球醫(yī)用材料總銷售額達(dá)到2 500億美元左右，已成為世界經(jīng)濟的支柱性產(chǎn)業(yè)。