效果超過自體CAR-T！細(xì)胞療法新銳公布首個(gè)通用型CAR-T臨床數(shù)據(jù)

CAR-T 新銳 Allogene Therapeutic 最近公布了其新鮮出爐的臨床數(shù)據(jù)，證明了其用于治療血液癌的通用型 CAR-T ****物具備了和自體 CAR-T 治療相近，甚至更優(yōu)越的治療效果。

在 5 月 19 日剛剛結(jié)束的內(nèi)部 CD19 論壇上，Allogene 重點(diǎn)公布了 Ⅰ 期 ALPHA（ALLO-501）和 ALPHA2（ALLO-501A）在復(fù)發(fā) / 難治性非霍奇金淋巴瘤的第一階段臨床研究中取得的積極成果，這些數(shù)據(jù)隨后將在 2021 年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年度會議上進(jìn)行介紹。

ALLO-501 是 Allogene 的第一個(gè)臨床產(chǎn)品，作為一種抗 CD19 同種異體 CAR-T 治療****物，可以識別 B 細(xì)胞（包括癌性 B 細(xì)胞）上表達(dá)的一種細(xì)胞表面蛋白 CD19。

對此，同樣關(guān)注 CAR-T 治療數(shù)據(jù)，Jefferies 的分析師 Kelly Shi 表示，在比較了來自三個(gè)商業(yè)化自體 CD19 CAR-T 的臨床數(shù)據(jù)后，認(rèn)為彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 的 6 個(gè)月完全緩解率（6 mos CR）合理的基準(zhǔn)約為 20-30％。目前，Allogene 的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)遠(yuǎn)高于此。

此次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至 2021 年 4 月 19 日，共有 42 例患者入組，其中 41 例接受了 ALLO-501 治療，其中 9 例以前接受了自體 CAR-T 治療。在該試驗(yàn)中，患者從入組到開始治療的中位時(shí)間和平均時(shí)間為 5 天。

數(shù)據(jù)表明，患者在單次輸注后六個(gè)月仍保持完全緩解的百分比為 29％，其中大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (LBCL) 為 36％，濾泡性淋巴瘤 FL 為 24％。從 2021 年 5 月 12 日之后的數(shù)據(jù)來看，仍有 3 名 LBCL 患者和 8 名 FL 患者處在 CR 狀態(tài)之中，最長 CR 持續(xù)時(shí)間為 15 個(gè)月。

與自體 CAR-T 療法的關(guān)鍵試驗(yàn)數(shù)據(jù)相比較，未接受過 CAR-T 的患者的客觀緩解率（ORR）為 75％，CR 率為 50％。沒有觀察到劑量限制性毒性或移植物抗宿主病（GvHD），報(bào)告中有 1 例（2％）3 級免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)性神經(jīng)毒性綜合癥（ICANS）。有 27％的患者產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），但僅限于 1 級或 2 級，并且可以通過標(biāo)準(zhǔn)方案治療。該治療感染率與自體 CAR-T 試驗(yàn)中觀察到的相似。

在這項(xiàng)研究中，有 5 例在沒有疾病進(jìn)展的情況下因治療而死亡，其中 1 例是由真菌性肺炎，心律失常和中風(fēng)引起的。這些患者中有 3 例在死亡時(shí)正處于 CR 狀態(tài)中。

不過，ALLO-501 ALPHA 試驗(yàn)中還包括使用 ALLO-647 和氟達(dá)拉濱（Flu）/ 環(huán)磷酰胺（Cy）的淋巴切除方案，Allogene 認(rèn)為此舉在管理安全性方面占據(jù)上風(fēng)。

ALLO-501A 則消除了 ALLO-501 中的利妥昔單抗識別域，令其適用于近期使用過利妥昔單抗的 NHL 患者，獲得更廣泛的患者群體。Allogene 計(jì)劃在 2021 年啟動 ALLO-501A 的關(guān)鍵性研究。

ALPHA2 試驗(yàn)在階段 1 的劑量遞增旨在確認(rèn)在將 ALLO-501A 推進(jìn)到階段 2 之前，ALLO-501A 具有與 ALLO-501 相似的概況。該試驗(yàn)僅招募患有復(fù)發(fā) / 難治性 LBCL 的患者。

截至 2021 年 4 月 19 日，試驗(yàn)共招募 13 例患者，其中 12 例接受了 ALLO-501A 治療，9 例為初次接受 CAR-T 治療患者。截止 2021 年 5 月 12 日，這 9 名患者的中期數(shù)據(jù)報(bào)告表明，ALLO-501A 的療效和安全性與 ALPHA 試驗(yàn)中觀察到的 ALLO-501 一致。

截至 2021 年 5 月 12 日，所有患者的 CR 仍在持續(xù)，平均隨訪時(shí)間為 2.3 個(gè)月。在進(jìn)行兩項(xiàng) ALPHA 研究鞏固治療的 8 例患者中，ORR 為 75％，CR 率為 63％，其中 4 例患者從第 28 天的部分緩解轉(zhuǎn)為第 56 天的 CR。在 ALPHA2 中未觀察到劑量限制性毒性，GvHD 或 ICANS。

此外，會上還對 ALLO-647 的****效學(xué)（PD）數(shù)據(jù)進(jìn)行了討論，ALLO-647 是一種差異化淋巴切除手段。在 ALLO-647 治療過程中，患者自身的部分 T 細(xì)胞和淋巴細(xì)胞被破壞，因此 T 細(xì)胞可以擴(kuò)張并開始攻擊癌細(xì)胞。

本次報(bào)告中，關(guān)于 ALLO-647 的數(shù)據(jù)包括了兩個(gè) 5 級事件（死亡）。其中一個(gè)歸因于進(jìn)行性骨髓瘤和用環(huán)磷酰胺和 ALLO-647 進(jìn)行的淋巴切除術(shù)。第二位是一名 78 歲的男性，在治療前患有淋巴細(xì)胞減少癥，并且腺病毒已被激活。

參考資料：

• https://endpts.com/allogene-sets-out-to-prove-that-their-off-the-shelf-approach-to-car-t-can-beat-the-personalized-approach/

• https://finance.yahoo.com/news/allogene-therapeutics-cd19-forum-highlights-205100749.html