信達(dá)尋找第二增長(zhǎng)曲線，百濟(jì)、君實(shí)在路上，PD-1出海能否為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新****蹚出一條“新路子”？

5 月 18 日，信達(dá)生物在官網(wǎng)發(fā)布公告，其 PD-1 單抗達(dá)伯舒（信迪利單抗）的上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得了 FDA 的受理，適應(yīng)癥為一線非鱗非小細(xì)胞肺癌。這是信迪利單抗在美國(guó)的首個(gè)上市申請(qǐng)。

信迪利單抗由此成為了第一個(gè)完整上市申請(qǐng)被歐美國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)受理、并進(jìn)入正式審評(píng)階段的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新生物****。FDA 做出決議的目標(biāo)日期是 2022 年 3 月。

這也為國(guó)產(chǎn) PD-1 “出?！?再次按下了加速鍵。自此，幾款國(guó)產(chǎn) PD-1 均啟動(dòng)了赴美上市的步伐。

對(duì)于信達(dá)來(lái)說(shuō)，信迪利單抗究竟能瓜分多少美國(guó)市場(chǎng)？赴美上市又意味著什么？

瓜分美國(guó)市場(chǎng)，實(shí)力幾何？

美國(guó)是全球最大的****品市場(chǎng)，同時(shí)也是全球****品審評(píng)審批制度最成熟、****品消費(fèi)能力最高的國(guó)家，自然是各大****企的 “兵家必爭(zhēng)之地”。

此番，信迪利單抗進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)的適應(yīng)癥選擇了一線治療晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

肺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年有近 180 萬(wàn)人死于肺癌，占癌癥死亡率的 25%。在美國(guó)肺癌也屬于大癌種，其中 NSCLC 約占所有肺癌的 80%。

與國(guó)內(nèi)同行的適應(yīng)癥布局相比，君實(shí)的特瑞普利單抗目前發(fā)力鼻咽癌治療，與信達(dá)暫無(wú)正面交鋒；而百濟(jì)神州的替雷利珠單抗預(yù)計(jì)年底會(huì)遞交二線治療 NSCLC 的上市申請(qǐng)，雙方在肺癌適應(yīng)癥上勢(shì)必會(huì)正面對(duì)決。

不過(guò)，信達(dá)生物還在進(jìn)行其他適應(yīng)癥的探索，比如在去年與 MD Anderson 癌癥中心達(dá)成合作，探索信迪利單抗用于治療多種罕見(jiàn)癌癥。

“前有堵截，后有追兵”。進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，信迪利單抗還有一場(chǎng)硬戰(zhàn)要打 —— 與跨國(guó)大****企手上的 PD-1 正面交鋒。目前美國(guó)共獲批上市了 6 款 PD-1/PD-L1，其中 5 款 PD-1 已經(jīng)在美國(guó)獲批非小細(xì)胞肺癌，美國(guó)市場(chǎng)對(duì)于該適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)同樣十分激烈。

2020 年全球 PD-1/PD-L1 市場(chǎng)規(guī)模大約 290 億美元，其中 PD-1/PD-L1 針對(duì)肺癌的適應(yīng)癥在美國(guó)占據(jù)超 50% 的市場(chǎng)份額。

僅在 2020 年第三季度，K ****在美國(guó)銷(xiāo)售額達(dá)到 22 億美元，其中非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥在美國(guó)市場(chǎng)占據(jù)重要份額。

信達(dá)本次遞交上市申請(qǐng)，是基于一項(xiàng) ORIENT-11 三期臨床的研究數(shù)據(jù)。需要注意的是，這項(xiàng)研究是在中國(guó)進(jìn)行的，F(xiàn)DA 要在中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行美國(guó)的審核批準(zhǔn)。不過(guò)早在 2019 年，F(xiàn)DA 也是基于在中國(guó)開(kāi)展的臨床研究，批準(zhǔn)了百濟(jì)神州的 BTK 抑制劑澤布替尼在美上市，審批方面有跡可循。

從數(shù)據(jù)來(lái)看，默沙東早些年上市的 K ****，可以說(shuō)是美國(guó)肺癌治療領(lǐng)域的 “王者之****”。其著名的 Keynote-189 臨床研究 ——K ****聯(lián)合化療對(duì)比單純化療治療初治的 NSCLC 患者，結(jié)果顯示前者試驗(yàn)組 OS 為 22.0 個(gè)月，優(yōu)于后者對(duì)照組的 10.6 個(gè)月的 OS。兩組的 PFS 分別為 9.0 個(gè)月（95% CI 8.1-10.4 個(gè)月）和 4.9 個(gè)月（95% CI 4.7-5.5 個(gè)月，HR=0.49, 95% CI 0.41-0.59）。

默沙東正是基于這項(xiàng)研究將占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)的 BMS 甩在了身后。

ORIENT-11 的試驗(yàn)設(shè)計(jì)與 Keynote-189 十分相似，結(jié)果也相近，中位隨訪時(shí)間 8.9 個(gè)月，試驗(yàn)組和對(duì)照組由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的中位 PFS 分別為 8.9 個(gè)月和 5.0 個(gè)月，HR（95% CI）=0.482（0.362，0.643），P＜0.00001。延長(zhǎng)隨訪時(shí)間后，試驗(yàn)組的 OS 依然未達(dá)到，對(duì)照組的 OS 為 16 個(gè)月。

不過(guò)拋開(kāi)數(shù)據(jù)不談，價(jià)格必將會(huì)是信迪利單抗的一大競(jìng)爭(zhēng)力。

近期，一位行業(yè)分析師羅尼?加爾給再生元 CEO 發(fā)了一封公開(kāi)信，在信中他建議再生元降低 PD-1 價(jià)格，擔(dān)心信迪利單抗在獲批后可能會(huì)降低 PD-1 市場(chǎng)價(jià)格。

尚未透露信迪利單抗在美國(guó)的價(jià)格策略。

在國(guó)內(nèi)，信迪利單抗是 2020 年可納入國(guó)家醫(yī)保支付的唯一 PD-1 抗體****，未進(jìn)醫(yī)保前的價(jià)格為 7838 元 / 100mg，相當(dāng)于 K ****同等規(guī)格的四折左右。醫(yī)保價(jià)為 2843 元 / 瓶，7 個(gè)周期的費(fèi)用為 3.98 萬(wàn)元，平均年治療費(fèi)最低不到 2 萬(wàn)元。

除了價(jià)格以外，一款****如果要走向全球市場(chǎng)，本地化商業(yè)渠道和銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)同樣重要。

自 2015 年開(kāi)始，信達(dá)已經(jīng)與禮來(lái)緊密合作，雙方共同在中國(guó)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化包括信迪利單抗在內(nèi)多款腫瘤****物。2020 年 8 月，信迪利單抗開(kāi)啟了 “出?！?之旅，將中國(guó)以外地區(qū)的銷(xiāo)售權(quán)益授權(quán)給禮來(lái)，禮來(lái)全權(quán)負(fù)責(zé)推進(jìn)信迪利單抗進(jìn)入北美、歐洲及其他地區(qū)。

在美國(guó)前 20 的****企里，禮來(lái)腫瘤方向銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)的實(shí)力處于中游，比羅氏、默沙東等老牌腫瘤****物銷(xiāo)售公司稍遜色

繪制二次增長(zhǎng)曲線

當(dāng)前，受制于資金和資源，國(guó)內(nèi)生物制****公司的出海之路往往會(huì)選擇授權(quán)轉(zhuǎn)讓?zhuān)瑖?guó)內(nèi) PD-1 幾乎都選擇這種方式開(kāi)發(fā)全球市場(chǎng)。雖說(shuō)各家擁有 PD-1 的公司選擇了同樣的方式，但是最終全球商業(yè)化表現(xiàn)還是要看產(chǎn)品何時(shí)能進(jìn)入海外市場(chǎng)，銷(xiāo)售表現(xiàn)如何等。

對(duì)于信達(dá)而言，信迪利單抗在美上市有著諸多意義。如果獲批，標(biāo)志著又一家中國(guó)的 Biotech 正在獲得國(guó)際認(rèn)可、成為走向全球的 BioPharma。

站在公司層面，自研的創(chuàng)新****擁有全球權(quán)益，也是未來(lái)公司盈利的 “核心支柱”。從 2020 年度財(cái)報(bào)不難看出，信迪利單抗的營(yíng)收約為 22.9 億元，占 2020 年總營(yíng)收近 6 成。2021 年第一季度，信迪利單抗的收入已超 7 億元。

信迪利單抗是信達(dá)的重要盈利支柱，未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間，信達(dá)的營(yíng)收情況將會(huì)依賴(lài)信迪利單抗在美國(guó)上市后的市場(chǎng)表現(xiàn)

營(yíng)收之外，信達(dá)也將為國(guó)產(chǎn) PD-1 “出海” 蹚出了一條路。

早前，部分公司的產(chǎn)品出海失敗，數(shù)十億的研發(fā)費(fèi)用打水漂，為國(guó)內(nèi)制****公司如火如荼出海路潑了一盆冷水，業(yè)內(nèi)開(kāi)始冷靜評(píng)估適合自己的出海方式

如果這次出海成功，對(duì)于多家手握創(chuàng)新****的公司來(lái)說(shuō)是一大鼓舞，同時(shí)也為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新****在海外正式獲批上市注入了一劑強(qiáng)心針

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新****成功出海，所反映出的不僅僅是 FDA 認(rèn)可了一款****，更重要的是海外市場(chǎng)開(kāi)始認(rèn)可中國(guó)創(chuàng)新****的研發(fā)實(shí)力和整體科研實(shí)力。