專訪 | 燃石醫(yī)學(xué)揣少坤：腫瘤基因檢測行業(yè)進入下半場，燃石將以質(zhì)量和技術(shù)取勝

“過去十年見證了國家的崛起、生物行業(yè)的崛起、女性的崛起。我相信未來無論是社會的發(fā)展，還是行業(yè)的發(fā)展，會給女性更大的空間，因為我們能夠創(chuàng)造更大的價值，值得更多的發(fā)展空間”，對于入榜 “She for Biotech” 榜單，燃石醫(yī)學(xué)的聯(lián)合創(chuàng)始人兼 COO 揣少坤如此回應(yīng)。

“She for Biotech” 是生輝在今年 “3.8 女神節(jié)” 推出的、影響中國生物醫(yī)****產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的女性榜單（點擊此處進入榜單）。揣少坤因參與創(chuàng)辦 “中國腫瘤 NGS 第一股 —— 燃石醫(yī)學(xué)” 而上榜，同時她也參與推動了中國首個腫瘤 NGS 檢測試劑盒的獲批上市。
她向生輝表述了作為女性創(chuàng)業(yè)者在過去十年的感悟，并分享了燃石醫(yī)學(xué)的進展和未來發(fā)展規(guī)劃。
揣少坤在生物信息學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域擁有近 20 年的從業(yè)經(jīng)驗，積累了涵蓋二代測序數(shù)據(jù)分析、分子診斷、臨床試驗設(shè)計、生物標(biāo)志物開發(fā)等與癌癥個性化診療密切相關(guān)的多方面研發(fā)經(jīng)驗。此前，揣少坤曾在美國紐約斯隆 - 凱特琳癌癥中心和諾華制****擁有多年工作經(jīng)驗。

入院將是中國主流模式
“創(chuàng)業(yè)確實很意外，這是沒有規(guī)劃過的方向”，揣少坤告訴生輝。
2013 年，中國的基因檢測行業(yè)并不如現(xiàn)在如火如荼，市場規(guī)模僅達 10 億元，無創(chuàng)產(chǎn)檢（NIPT）是彼時最主要、最成熟的基因檢測服務(wù)，華大基因及貝瑞和康等市場占有率很高，其他公司包括達安基因、諾禾致源、安諾優(yōu)達等。
同一時期，揣少坤在諾華制****上海研發(fā)中心經(jīng)手了很多轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的項目，對于檢測技術(shù)在真實的臨床應(yīng)用場景中有了更多的思考。
“基因測序技術(shù)完全可以應(yīng)用于臨床，為什么現(xiàn)在中國還沒有臨床應(yīng)用實踐？”
調(diào)研之后，更加驗證了揣少坤的預(yù)感，“這是趨勢所在，未來 10-20 年，可能會催生一個新的行業(yè)?！?/span>

時間走到 2018 年，中國腫瘤 NGS 檢測領(lǐng)域喜訊連連，燃石醫(yī)學(xué)、諾禾致源、世和基因以及艾德生物四家公司開發(fā)的腫瘤 NGS 檢測試劑盒，在先后 5 個月內(nèi)獲得中國監(jiān)管部門批準(zhǔn)。燃石醫(yī)學(xué)更是拿下 “腫瘤 NGS 第一證”，成為其在成長過程中塑造區(qū)隔化優(yōu)勢的一個重要里程碑。

“燃石創(chuàng)業(yè)的時間節(jié)點，處于基因檢測行業(yè)的中間位置，但后來我們能夠脫穎而出，拿到‘第一證’，除了團隊之外，最重要的因素是一開始我們就認(rèn)定了規(guī)范化和入院將成為重要的市場趨勢。”
現(xiàn)在來看，這很容易理解，但在當(dāng)時，以中心實驗室為代表的外送模式是大多數(shù)公司的主流模式。

“在中國基因檢測行業(yè)，規(guī)范化是與競品產(chǎn)生區(qū)隔的重要途徑之一，而在入院領(lǐng)域，規(guī)范化是必經(jīng)之路。如果任由行業(yè)無序混亂競爭，短期內(nèi)可能受到約束較小，但長期來看，技術(shù)和質(zhì)量上的優(yōu)勢無法凸顯。”
“目前，燃石醫(yī)學(xué)的伴隨診斷業(yè)務(wù)商業(yè)模式主要是中心實驗室和院內(nèi)檢測業(yè)務(wù)，整體約以 40% 左右的復(fù)合率在增長，但院內(nèi)檢測的增長速度要顯著快于中心實驗室模式”。
在入院與規(guī)范化領(lǐng)域，2020 年，燃石醫(yī)學(xué)的 OncoCompassTM Target（覆蓋 101 個基因、并可進行基于血液的微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)檢測）通過了國家****品監(jiān)督管理局（NMPA）注冊檢驗，“通過注冊檢驗就意味著整個產(chǎn)品定型以及分析性能過關(guān)，同時意味著可以正式開展臨床研究” 。
從晚期到早期、從肺癌到多癌種
談及燃石醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向時，揣少坤表示，“在患病人群檢測領(lǐng)域，從晚期到早期是燃石醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向之一，MRD（微小殘留病灶）檢測就是早期癌癥患者精準(zhǔn)診療的重要途徑”。
目前，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)在液體活檢領(lǐng)域布局了多維度產(chǎn)品管線，形成了針對晚期患者治療指導(dǎo)、療效監(jiān)控和針對 IO biomarkers 的系列產(chǎn)品；同時，針對早期患者，燃石醫(yī)學(xué)也在 2020 年也發(fā)布了覆蓋多癌種的 MRD 產(chǎn)品 Pharos（中國人群的圍術(shù)期患者復(fù)發(fā)風(fēng)險評估伴侶產(chǎn)品）。
雖然都是液體活檢，但是在進行 MRD 的檢測時，其 ctDNA 檢測的敏感度需要達到萬分位的數(shù)量級，因此，燃石醫(yī)學(xué)結(jié)合了甲基化和突變，搭建多組學(xué)液體活檢平臺，可顯著提升 MRD 的檢測能力，為早期患者帶來更多獲益。 “從肺癌到多癌種是燃石醫(yī)學(xué)的另一發(fā)展方向”。 

目前，除了肺癌外，燃石醫(yī)學(xué)的產(chǎn)品管線覆蓋甲狀腺癌、乳腺癌、胃腸道腫瘤、淋巴瘤等諸多癌種，同時也已開發(fā) OncoScreenPlus^? 等多個癌種檢測產(chǎn)品。
“未來幾年的發(fā)展目標(biāo)，除了從晚期到早期，從肺癌到多癌種，繼續(xù)推進入院和規(guī)范化之外，一個新的維度就是以創(chuàng)業(yè)時布局基因檢測行業(yè)的決心，去布局癌癥早檢”。
中國是癌癥發(fā)病第一大國，癌癥發(fā)病率、死亡率排名全球第一。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，2018 年中國新增癌癥患者人數(shù)達 380.4 萬，占據(jù)全球癌癥新發(fā)病人數(shù)的 20% 以上；在 960 萬癌癥死亡病例中，中國癌癥死亡人數(shù)達 229.6 萬例，占據(jù)全球癌癥死亡人數(shù)的 24%。
癌癥的早期發(fā)現(xiàn)是提高治愈率的關(guān)鍵，這是醫(yī)學(xué)界的普遍共識。世衛(wèi)組織 2011 年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，有 40% 的癌癥患者可以通過預(yù)防來避免患癌，同時， 40% 的癌癥患者可以通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療獲得治愈，剩下 20% 的癌癥患者也可以在精準(zhǔn)醫(yī)療下帶癌生存。但在中國，約 80% 的癌癥患者在發(fā)現(xiàn)時已是中晚期。這意味著，在國內(nèi)大規(guī)模推廣癌癥早期篩查勢在必行。

目前，癌癥篩查主要包括腫瘤標(biāo)志物檢測、醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查以及液體活檢等手段。大部分液體活檢技術(shù)檢測的是循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA)，國際上以 Grail 為代表的 ctDNA 甲基化液體活檢技術(shù)是主流路線。
燃石醫(yī)學(xué)將 ctDNA 甲基化、NGS 和機器學(xué)習(xí)融合，致力于一管血多癌種早期檢測技術(shù)的研發(fā)。在 2020 年的 ESMO Asia 上，公司公布了 6 癌種（肝癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌）早檢產(chǎn)品部分驗證數(shù)據(jù)：在 6 個癌種中均能實現(xiàn)早期高特異性檢出，表現(xiàn)出 98.3% 的綜合特異性，和 80.6% 的綜合敏感性。
“這是一個喜憂參半的行業(yè)”
2020 年，燃石醫(yī)學(xué)和泛生子先后在納斯達克敲鐘上市，而在上市前一年，燃石醫(yī)學(xué)和泛生子分別凈虧損 1.7 億元和 2.8 億元，有業(yè)內(nèi)人士形容他們的上市如同弱冠之禮。
但這確實打破了 4 年前，華大基因和貝瑞基因爭奪 “基因測序第一股” 之戰(zhàn)后的沉寂，為產(chǎn)業(yè)的下半場吹響了哨聲。
根據(jù)基因測序巨頭 Illumina 預(yù)測，未來幾年，NGS 市場可達 200 億美元，其中腫瘤基因檢測有望達到 120 億美元，成為最具前景的子領(lǐng)域，領(lǐng)軍者也有望在其中產(chǎn)生。

對于這一繁榮發(fā)展的行業(yè)，揣少坤則表示 “喜憂參半”。
“腫瘤檢測行業(yè)有巨大的想象空間，尤其是早檢進入之后，開始適用于更廣泛的人群，但繁榮發(fā)展的背后勢必會吸引熱情的投資者和短期的競爭獲利，這會對行業(yè)長期的良性發(fā)展產(chǎn)生干擾”。
在揣少坤看來，燃石醫(yī)學(xué)已經(jīng)站在了全球的舞臺上。目前，燃石醫(yī)學(xué)在中、美兩地都擁有實驗室，“燃石醫(yī)學(xué)的產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)平臺可以很好地復(fù)制到美國的中心實驗室，當(dāng)前的目標(biāo)是通過中美聯(lián)動快速發(fā)展，幫助燃石醫(yī)學(xué)將全球領(lǐng)先的產(chǎn)品引入國內(nèi)，同時也希望燃石醫(yī)學(xué)作為中國企業(yè)能服務(wù)更多地區(qū)的患者和醫(yī)生。”
而對于這一市場的獲利空間，揣少坤則表示，在階段性目標(biāo)完成后，市場份額是隨之而來的結(jié)果。
從 “腫瘤 NGS 第一證” 到 “腫瘤 NGS 第一股”，揣少坤認(rèn)為，燃石醫(yī)學(xué)脫穎而出的主要原因是團隊的凝聚力，和對于使命的高度認(rèn)可。“從 5 個人到 1000 多個人，我們的目標(biāo)從來沒有變過，在未來的發(fā)展中，我們會繼續(xù)以科學(xué)和質(zhì)量為先，做全球最好的癌癥早檢技術(shù)，成為全球多癌種早檢商業(yè)模式的先驅(qū)開拓者”。